Вариабельность сердечного ритма - ВСР :: НИЦ БКБ

Вариабельность сердечного ритма для БОС

2009-10-30T21:30:00.039+03:00

Лечебно-диагностический комплекс "Доктор-А".

Назначение крдиоритмомонитора

оценивает степень нагрузки на сердечную мышцу по показателям вариабельности сердечного ритма (RR-анализ, ритмокардиография, ритмография, вариационная пульсометрия, HRV, ВСР),
проводит углубленный анализ состояния и структуры вегетативной нервной системы (кардио-вегетативный тест), вегетативного обеспечения внешнего дыхания, сосудистой и нейрогуморальной регуляции,
предлагает методику эффективной респираторной терапии,
позволяет создавать индивидуальные методики респираторного тренинга под контролем ВСР в режиме реального времени,
определяет режимы гипоксии при проведении резонансной прерывистой нормоборической гипокситерапии

Диагностика состояния основных систем организма осуществляется по результатам статистического и спектрального анализа волновой структуры кардиоинтервалограммы (ЧСС, Экстрасистолы, ИН, Мода, Амп.Моды, RR_min, RR_max, Медиана, Сигма, Дисперсия, Коэф.Вариации, Асимметрия, Эксцесс, SDNN, SDANN, SDNN_index, RMSSD, SDSD, NN50, pNN50, Triangul_index, TINN, Log_index, HF, LF, VLF, HF_norm, LF_norm, LF/HF_ratio).
Модули и функции Доктор-А (ВСР)
Версии программы Доктор-А (ВСР)

Соответствие стандартам

Первая в России система, полностью соответствующий международным стандартам измерения, физиологической интерпретации и клинического использования параметров вариабельности сердечного ритма, принятым Европейской Ассоциацией Кардиологии и Северо-Американской Ассоциацией Электрофизиологии и Кардиоритмологии (The European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology.// European Heart Journal Vol. 17, 354-381, March 1996.//Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use).
Патенты на изобретение # 2039523, # 2095049. Комплекс "Доктор-А" разрешен к использованию МЗМП РФ.

Краткое изложение теоретических основ математического анализа вариабельности сердечного ритма

Изменения вариабельности сердечного ритма (ВСР) - универсальная оперативная реакция организма в ответ на любое воздействие внешней среды
В основе этой реакции лежит механизм обеспечения потребностей организма кислородом за счет изменения работы системы кровообращения, в том числе и оптимизации баланса между парасимпатическим и симпатическим отделами вегетативной нервной системы.
Изменения ВСР находят отражение в последовательностях RR-интервалов, которые определяют волновую структуру сердечного ритма.

При анализе вариабельности сердечного ритма принято выделять пять видов волн (Баевский Р.М. и соавт., 1984):

волны первого порядка представляют собой собственно колебания моментальной ЧСС
волны второго порядка обусловлены дыхательной синусовой аритмией, и их частота соответствует частоте дыхания (HF-высокочастотные волны). Реализуются преимущественно за счет парасимпатических влияний.
волны третьего и четвертого порядка с периодами соответственно 10-20 сек. и 1-2 мин. (LF и VLF-низкочастотные волны) связывают с особенностями функционирования гладкомышечных сосудов. Реализуются преимущественно за счет симпатических влияний.
волны пятого порядка с периодом 1-8 часов (ULF-сверхмедленные волны) отражают активность гормональных систем и в частности системы гипофиз-надпочечники.

Преимущества использования показателей вариабельности сердечного ритма для оценки функционального состояния организма.

Надежность и малая вариабельность показателей, а также наличие четкой зависимости между системами организма и параметрами ВСР.
Соответствие показателей международным стандартам оценки, физиологической интерпретации и клинического использования HRV (The European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // European Heart Journal Vol. 17, 354-381, March 1996 //Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use).
Объективность и точность статистической обработки электрических сигналов (электрокардиографический сигнал).
Неинвазивность метода при высокой надежности и объективности получаемых результатов.
Возможность накопления информации и ее анализа, как в реальном времени, так и в динамике.
Доступность и возможность визуализации получаемой информации и результатов ее анализа.
Интегральность показателя, дающая возможность объективной оценки вегетативного обеспечения важнейших систем жизнеобеспечения:

сердечной деятельности,
внешнего дыхания,
сосудистой системы,
вегетативной системы,
механизмов гуморальной регуляции.

Возможность комплексного исследования функционального состояния организма без ограничения подвижности исследуемого пациента, т.е. в более естественных условиях, чем при других методах функциональной диагностики.

Вариабельность сердечного ритма и резонансная гипокситерапия.

Диссертация Блудова А.А. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (1999г.)
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор, академик РЭА Чижов Алексей Ярославович.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Автореферат

Перечень сокращений	3
Введение	4
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ	9
1.1. Методы мониторирования функциональных систем организма в медицинской экологии
1.2. Нормобарическая гипокситерапия – метод повышения неспецифической резистентности организма к неблагоприятным факторам среды, лежащих в основе заболеваний
1.3. Гипоксия и гипервентиляционный синдром
1.4. Влияние гипоксии на вариабельность сердечного ритма
1.5. Клиническое значение исследования вариабельности сердечного ритма
1.6. Гипокситерапия в клинической практике
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ	50
2.1. Материал исследований
2.2. Методы исследований
2.3.Особенности методов исследования 2.4.Статистические расчеты 2.5.Методы проведения корригирующих воздействий
ГЛАВА III. Результаты исследований И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ	77
3.1. Обоснование метода резонансной прерывистой нормобариЧеской гипокситерапии
3.1.1. Вегетативный контроль кардиореспираторной системы при вызванной гипервентиляции
3.1.2. Эффективность респираторного тренинга при напряжении вегетативной нервной системы
3.1.3. Нахождение кардиоинтервалометрических гипоксических маркеров в условиях гипоксической стимуляции неспецифической резистентности организма
3.1.4. Кардиоинтервалометрические гипоксические маркеры - показатели физиологического авторегуляторного гипоксического цикла
3.1.5. Изменение вариабельности сердечного ритма при традиционной ПНГ и при ПНГ, синхронизированной с индивидуальным физиологическим авторегуляторным гипоксическим циклом ...
3.1.6. Динамика ТсРо₂ и RMSSD₁₂₀ при гипоксическом воздействии .
3.2. СравнительнаЯ оценка динамики функциональных параметров при ПНГ и резонансной прерывистой нормобариЧеской гипокситерапии
3.2.1. Результаты исследования функции миокарда
3.2.2. Результаты исследования функции кардиореспираторной системы
3.2.3. Динамика изменения пробы Штанге, АД, частоты сердечных сокращений, индекса Кердо
3.2.4. Результаты исследования функции вегетативной нервной системы по данным кардиоинтервалометрии Приложение	126
ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………..……………….......	106
ВЫВОДЫ ……………………………………………………….	152
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………	154

Автореферат (13)

2009-10-17T19:03:00.001+04:00

5. Мониторинг вариабельности сердечного ритма позволяет находить индивидуальные параметры оптимального дыхания с целью подавления амплитудного, фазового и частотного диспное и гипервентиляционного синдрома, что проявляется в увеличении степени вегетативной релаксации на 48±6,6% по показателю SDNN120 (р<0,05).

Практические рекомендации.

1. Мониторинг вариабельности сердечного ритма позволяет определить нарушения структуры дыхания, степень выраженности гипервентиляционного синдрома и проводить гипокситерапию в с использованием механизмов биологической обратной связи.

2. С целью повышения эффективности гипокситерапии целесообразно использование ГГС-10 в режиме резонанса с колебаниями авторегуляторного гипоксического цикла, определяемым при анализе вариабельности сердечного ритма.

Публикации по теме диссертации.

1. Блудов А.А., Кремсал А.Г. Способ ранней диагностики функционального состояния систем организма. // Роспатент. Патент на изобретение № 2039523. Приоритет от 24 октября 1991г., регистрация в Госреестре изобретений от 20 июля 1995 г.

2. Блудов А.А. Способ восстановления работы функциональных систем организма и нормализации вегетативного баланса. // Роспатент. Патент на изобретение № 2095049. Приоритет от 14.11.95, регистрация в Госреестре изобретений от 10 ноября 1997 г.

3. Блудов А.А., Чижов А.Я. Параметры ритмограммы сердца в условиях управляемого дыхания. // В книге “Прерывистая нормобарическая гипокситерапия” Академии проблем гипоксии РФ, Москва, 1997 г., том 1, стр. 55-59.

4. Блудов А.А., Воронцов В.А. Динамический анализ вариабельности сердечного ритма при гипервентиляции // РАН, Физиология человека, 1998 г., том 24, № 6, с. 66-71.

5. Чижов А.Я., Блудов А.А. Ритмографический метод определения индивидуальных режимов гипокситерапии и алгоритмов дыхания.//Материалы Всероссийской конференции (2-4 декабря 1997 г.) “Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция.”,1997, с. 134

6. Блудов А.А. Новый метод определения индивидуальных алгоритмов дыхания при нормобарической гипокситерапии. В кн.: Материалы VIII международного симпозиума “Эколого-физиологические проблемы адаптации” 27-30 января 1998 г., М., 1998, с.51-52.

7. Чижов А.Я., Блудов А.А. Ритмограмма сердца - индикатор эффективности кардиореспираторного тренинга для повышения устойчивости организма к неблагоприятным факторам среды. // ж. "Вестник РУДН. Серия "Экология и безопасность жизнедеятельности". 1997 г. №2, -с. 153-157.

Автореферат (12)

2009-10-17T18:57:00.004+04:00

В группе РПНГ преобладание симпатоадреналовой системы определялось у 29 (48,3±6,5%) человек до гипокситерапии и у 3 (5,0±2,8%) человек после гипокситерапии (p<0,05);>0,05). Состояние невральных и гуморальных компонентов вегетативной нервной системы: у исследуемых группы ПНГ преобладание гуморальных компонентов определялось у 40 (66,6±6,1%) человек до гипокситерапии и у 31 (51,7±6,5%) человека после гипокситерапии (p>0,05); нормальное соотношение - у 13 (21,7±5,3%) человек до гипокситерапии и у 21 (35,0±6,2%) человека после гипокситерапии (p>0,05); преобладание невральных компонентов - у 7 (11,7±4,1%) человек до гипокситерапии и у 8 (13,3±4,4%) человек после гипокситерапии (p>0,05). В группе РПНГ преобладание гуморальных компонентов определялось у 42 (70,0±5,9%) человек до гипокситерапии и у 22 (36,7±6,2%) человек после гипокситерапии (p<0,05);>0,05).

Таким образом, выявленные изменения вегетативного статуса говорят о нормализующем эффекте гипокситерапии на вегетативную нервную систему, который наблюдался как в группе ПНГ, так и в группе РПНГ и проявлялся в уменьшении степени вегетативного напряжения, росте вегетативного потенциала, оптимизации баланса вагоинсулярной и симпатоадреналовой систем, а также невральных и гуморальных факторов вегетативной регуляции. Однако данное нормализующее действие в большей степени проявлялось в группе РПНГ и было, безусловно, связано с эффектами суммации авторегуляторных колебаний кислородного режима организма и гипоксического воздействия, сочетаемого с эффективным управляемым респираторным тренингом с использованием механизмов биологической обратной связи.

Проведенные исследования функционального состояния миокарда, кардиореспитаторной системы, а также углубленная оценка вегетативного статуса позволяют сделать вывод о более высокой достоверной эффективности метода РПНГ по сравнению с ПНГ у больных с инфекционно-зависимой формой бронхиальной астмы.

Выводы

1. Медико-экологический мониторинг функциональных систем организма с анализом в реальном масштабе времени вариабельности сердечного ритма позволяет объективно оценивать реакции организма на гипоксический стимул и эффективно управлять гипокситерапией, используемой для повышения неспецифической резистентности к неблагоприятным факторам среды, а также профилактики и лечения заболеваний.

2. Анализ колебаний кардиоинтервалометрических показателей позволяет определять параметры индивидуального авторегуляторного гипоксического цикла, который имеет следующие характеристики: гипоксическая фаза - 4 мин. 22 сек + 23 сек., фаза восстановления - 5 мин. 49 сек + 28 сек.

3. Использование газовой гипоксической смеси, содержащей 10% О2 (ГГС-10), является физиологичным, т.к. время выхода на гипоксическое плато ТсРО2 совпадает с гипоксической фазой авторегуляторного гипоксического цикла.

4. Проведение гипокситерапии в режиме суммации колебаний авторегуляторного гипоксического цикла и цикла внешнего гипоксического воздействия нормализует вегетативный контроль кардиореспираторной системы в большей степени, чем традиционная ПНГ (Амплитуда колебания показателя RMSSD120 при проведении гипокситерапии в традиционном режиме составляла 28,5±2,8%, в синхронизированном режиме - 45,1±3,9% (р<0,01)).

Далее: Автореферат (13)

Автореферат (11)

2009-10-17T18:44:00.004+04:00

В I группе преобладание симпатоадреналовой системы было выявлено у 8 (26,7±8,0%) исследуемых, эйтония - у 15 (50,0±9,1%) человек, преобладание вагоинсулярной системы - у 7 (23,3±7,7%) человек; состояние невральных и гуморальных компонентов вегетативной нервной системы: у исследуемых группы ПНГ+РПНГ преобладание гуморальных компонентов было выявлено у 82 (68,3±4,2%) человек, нормальное соотношение - у 26 (21,7±3,7%) человек, преобладание невральных компонентов - у 12 (10,0±3,0%) человек. В I группе преобладание гуморальных компонентов было выявлено у 2 ( 6,6±5,5%) исследуемых, нормальное соотношение - у 16 (53,3±9,1%) человек, преобладание невральных компонентов - у 12 (40,0±8,9%) человек. Полученные результаты указывают на существенные нарушения вегетативного статуса у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, проявляющееся в росте вегетативного напряжения, снижении потенциала вегетативной нервной системы и повышении роли гуморальных факторов вегетативной регуляции.

При исследовании функции вегетативной нервной системы по кардиоинтервалометрическим показателям в группах ПНГ и РПНГ до и после гипокситерапии были получены следующие результаты. Степень вегетативной релаксации: у исследуемых группы ПНГ (60 человек) вегетативная релаксация не определялась ни у одного исследуемого (0±1,6%) до гипокситерапии и определялась у 2 (3,3±2,3%) человек после гипокситерапии (р>0,05); умеренное вегетативное напряжение - у 8 (13,3±4,4%) человек до гипокситерапии и у 38 (63,3±6,2%) человек после гипокситерапии (р<0,05); выраженное напряжение - у 52 (86,7±4,4%) человек до гипокситерапии и у 20 (33,3±6,0%) человек после гипокситерапии (р<0,05). В группе РПНГ (60 человек) вегетативная релаксация не определялась ни у одного исследуемого до гипокситерапии (0±1,6%) и определялась у 7(11,7±4,1%) человек после гипокситерапии (р<0,05); умеренное вегетативное напряжение - у 7 (11,7±4,1%) человек до гипокситерапии и у 41 (68,3±6,0%) человека после гипокситерапии (p<0,05); выраженное напряжение - у 53 (88,3±4,1%) человек до гипокситерапии и у 12 (20,0±5,1%) человек после гипокситерапии (р<0,05)(диаграмма 2).

Диаграмма 2.

Состояние вегетативной нервной системы в группах ПНГ и РПНГ по шкале "релаксация - напряжение" до и после гипокситерапии.

Уровень вегетативного потенциала: у исследуемых группы ПНГ высокий вегетативный потенциал не определялся ни у одного исследуемого до гипокситерапии (0±1,6%) и определялся у 3 (5,0±2,8%) человек после гипокситерапии(р>0,05); средний вегетативный потенциал - у 7 (11,7±4,1%) человек до гипокситерапии и у 37 (61,7±6,2%) человек после гипокситерапии (р<0,05);>0,05).

Далее: Автореферат (12)

Автореферат (10)

2009-10-17T17:19:00.005+04:00

При обследовании лиц I группы, неадаптированных к гипоксическому воздействию, время пробы Штанге составило 57,1±3,8 сек, в группе ПНГ - 35,8±4,1 (р<0,05), в группе РПНГ - 35,0±4,5 (р<0,05). На 20-ом сеансе время пробы Штанге увеличилось с 35,8±4,1 до 45,9±2,3 секунд (р<0,05) в группе ПНГ и с 35,0±4,5 до 53,8±2,5 секунд (р<0,05) в группе РПНГ. К 6 сеансу гипокситерапии, как правило, отмечалось некоторое уменьшение продолжительности пробы Штанге - на 12±3,6%. Определено исчезновение статистически значимых различий между значением времени пробы Штанге у лиц группы РПНГ после 20 сеансов гипокситерапии и лиц I группы (здоровые исследуемые не получавшие гипокситерапии) (р>0,05), а также достоверно большая (р<0,05) продолжительность пробы Штанге у лиц группы РПНГ по сравнению с группой ПНГ.

При обследовании сердечно-сосудистой системы общеклиническими методами отмечена тенденция к повышению АД и ЧСС в группах ПНГ и РПНГ по сравнению с I группой. Достоверные отклонения от I группы отмечены в группах ПНГ и РПНГ в отношении ДАД (81,0±3,3 против 71,3±2,7 мм рт.ст. в I группе,р<0,05) и САД (131,8±2,2 против 119,2±4,3 мм рт.ст. в I группе,р<0,05) и ЧСС (81,0±3,4 против 67,8±2,4 уд./мин. в I группе, p<0,05). В результате подсчета показателей, характеризующих тонус вегетативной нервной системы, в группах ПНГ и РПНГ отмечены в большей степени положительные, чем отрицательные, значения индекса Кердо (у 68 человек - положительные, у 52 - отрицательные значения). В I группе выявлены больше отрицательные значения индекса Кердо (19 против 11 лиц с положительным индексом). Достоверных отличий в значениях показателей артериального давления и ЧСС между группами РПНГ и ПНГ не было выявлено (р>0,05). После прохождения курса гипокситерапии определялось изменение вегетативных реакций сердечно-сосудистой системы в сторону их нормализации как в группе ПНГ, так и в группе РПНГ. В группе РПНГ снижение как систолического, так и диастолического АД было достоверным (р<0,05) и проявлялось в большей степени, чем в группе ПНГ. Тем не менее, количество случаев, когда в группе РПНГ регистрировался положительный индекс Кердо возросло, что отражало тенденцию снижения АД в большей степени, чем ЧСС.

При исследовании функций вегетативной нервной системы по кардиоинтервалометрическим показателям до применения гипокситерапии в группе здоровых исследуемых (группа I) и группах больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой (группы ПНГ и РПНГ) были получены следующие результаты. Степень вегетативной релаксации: у исследуемых группы ПНГ+РПНГ (120 человек) вегетативная релаксация не была выявлена ни в одном случае (0±0,8%), умеренное вегетативное напряжение - у 15 человек (12,5±3,0%), выраженное напряжение - у 105 человек (87,5±3,0%). В I группе (30 человек) вегетативная релаксация определялась у 26 исследуемых (86,7±6,2%), умеренное вегетативное напряжение - у 4 человек (13,3±6,2%), выраженное вегетативное напряжение - не определялось; уровень вегетативного потенциала: у исследуемых группы ПНГ+РПНГ высокий вегетативный потенциал не был выявлен ни в одном случае (0±0,8%), средний вегетативный потенциал - у 12 (10,0±2,7%) человек, низкий - у 108 (90,0±2,7%) человек. В I группе высокий вегетативный потенциал определялся у 27 (90,0±2,7%) исследуемых, средний вегетативный потенциал - у 3 (10,0±2,7%) человек, низкий - не определялся; соотношение симпатоадреналовой и вагоинсулярной систем: у исследуемых группы ПНГ+РПНГ преобладание симпатоадреналовой системы было выявлено у 55 (45,8±4,5%) человек, эйтония - у 34 (28,4±4,1%) человек, преобладание вагоинсулярной системы - у 31 (25,8±4,0%) человека.

Автореферат (9)

2009-10-17T16:34:00.013+04:00

Сравнительная оценка динамики функциональных параметров при ПНГ и резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии

При исследовании функционального состояния миокарда признаки гипертрофии правого желудочка в группе ПНГ определялись у 42 человек, в группе РПНГ - у 41 человека. Положительная динамика электрокардиографических признаков, свидетельствующих об уменьшении нагрузки на правый желудочек определялась у 15 (35,7±7,4%) человек, получавших лечение по методике ПНГ, и у 22 (53,7±7,8%) человек, получавших воздействие методом РПНГ (Т=1,67;р>0,05). Исходно признаки гипертрофии правого предсердия в группе ПНГ определялись в 47 случаях, в группе РПНГ - в 45 случаях. После проведения курса лечения отмечалась положительная динамика электрокардиографических признаков, проявляющаяся в снижении амплитуды и изменении формы Р- зубца у 17 (36,2±7,0%) больных из группы ПНГ и у 25 (55,6±7,4%) больных из группы РПНГ (Т=1,92;р>0,05).

Показатель SDNN index до применения гипокситерапии в группе ПНГ составлял 28,7±2,8 мс, в группе РПНГ - 27,9±2,7 мс (р>0,05). После применения гипокситерапии данный показатель увеличился на 40,1% в группе ПНГ и на 85,5% в группе РПНГ и составил, соответственно 40,2±3,1 мс в группе ПНГ и 52,3±3,2 мс в группе РПНГ (р<0,05).>0,05). После применения гипокситерапии данный показатель увеличился на 41,0% в группе ПНГ и на 91,7% в группе РПНГ и составил, соответственно 31,3±2,9 мс (р<0,05) в группе ПНГ и 41,4±2,9 мс (р<0,05) в группе РПНГ. Показатель RMSSD в группе РПНГ был достоверно выше на 32,3% по сравнению с группой ПНГ после проведения гипокситерапии (р<0,05). Учитывая данные, полученные при исследовании электрокардиографических признаков, а также динамику кардиоинтервалометрических показателей можно сделать вывод о том, что при проведении лечения в режиме РПНГ определяется улучшение функционального состояния сердечной мышцы в большей степени, чем при лечении методом ПНГ.

Диаграмма 1.

Динамика изменения показателя SDNN index после проведенного лечения в группах ПНГ и РПНГ.

При исследовании функции кардиореспираторной системы определено, что показатель КИ до применения гипокситерапии в группе ПНГ составлял 1,38 ± 0,14 бит, в группе РПНГ - 1,39 ± 0,15 бит. После применения гипокситерапии данный показатель увеличился на 29,7% в группе ПНГ и на 64,0% в группе РПНГ и составил, соответственно 1,79 ± 0,14 бит в группе ПНГ (р<0,05) и 2,28 ± 0,16 бит в группе РПНГ (р<0,05). Показатель КИ в группе РПНГ был достоверно выше на 27,4% по сравнению с группой ПНГ после проведения гипокситерапии (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют об улучшении состояния кардиореспираторной системы после проведения гипокситерапии, а также о формировании эффективного паттерна дыхания в большей степени у исследуемых группы РПНГ.

Далее: Автореферат (10)

Автореферат (8)

2009-10-15T10:37:00.008+04:00

5. Изменение вариабельности сердечного ритма при традиционной ПНГ и при ПНГ, синхронизированной с индивидуальным физиологическим авторегуляторным гипоксическим циклом. Целью данного исследования было доказательство более высокой эффективности гипокситерапии, проводимой методом суммации колебаний индивидуального авторегуляторного гипоксического цикла и цикла внешнего гипоксического воздействия по сравнению с традиционной ПНГ.Показано, что при проведении ПНГ в режиме "С" определяется более выраженная (р<0,05) активация авторегуляторных механизмов по сравнению с режимом "Т". Также показано, что после проведения ПНГ в режиме "С" определяется большее (р<0,05) по сравнению с режимом "Т" возрастание показателей ВСР, свидетельствующее о максимальной разгрузке и увеличении степени вегетативного контроля кардиореспираторной системы.

Рисунок 1.

Динамика кардиоинтервалометрических показателей при гипоксическом воздействии у исследуемого К-ва.

6. Динамика ТсРо2 и RMSSD120 при гипоксическом воздействии. Целью данного исследования было доказательство факта физиологичности использования смеси ГГС-10, по отношению к характеристикам авторегуляторного гипоксического цикла. Показано, что при дыхании гипоксической смесью ГГС-10, время снижения ТсРо2 и время снижения показателя RMSSD120 практически не отличались (р>0,05). При исследовании времени снижения показателя RMSSD120 без гипоксической нагрузки в рамках исследования продолжительности гипоксической фазы физиологического авторегуляторного гипоксического цикла, также выявлено отсутствие достоверных (р>0,05) отличий как по отношению ко времени снижения напряжения кислорода в тканях, так и ко времени снижения показателя RMSSD120, измеренных при дыхании ГГС-10. Полученные данные свидетельствуют о том, что периодическое дыхание ГГС-10, стимулируя вегетативные приспособительные реакции кардиореспираторной системы, не вызывает нарушений временных характеристик авторегуляторных процессов поддержания напряжения кислорода в тканях как у здоровых исследуемых (группа I), так и у исследуемых с нейрогенными нарушениями гемодинамики (группа II) и в следствие этого, является достаточно физиологичным.

Проведенные исследования в рамках обоснования метода РПНГ позволили выявить следующие наиболее важные закономерности.

1. Гипервентиляция вызывает достоверные нарушения вегетативного контроля кардиореспираторной системы.

2. Контролируемое использование респираторного аппарата в режиме биологической обратной связи позволяет существенно увеличить степень релаксации и уровень вегетативного контроля кардиореспираторной системы, купировать гипервентиляционный синдром за счет подавления амплитудного, частотного и фазового диспноэ, а также за счет синхронизации ЧСС и частоты дыхания в оптимальных соотношениях.

Вышеуказанные факты определяют необходимость включения в метод РПНГ первого элемента - контролируемое использование респираторного аппарата в режиме биологической обратной связи.

3. Поддержание адекватного напряжения кислорода в тканях жизненноважных органов является авторегуляторным процессом, который может быть достоверно описан при анализе кардиоинтервалометрических показателей - гипоксических маркеров.

4. Проведение гипокситерапии с применением ГГС-10 в режиме синхронизации авторегуляторных и навязанных гипоксических колебаний вызывает более выраженную активацию авторегуляторных систем, обеспечивающих адекватную регуляцию парциального давления кислорода без увеличения общего времени и продолжительности гипоксической стимуляции за счет феномена "суммации авторегуляторных и навязанных гипоксических колебаний". Режим синхронизации авторегуляторных и навязанных гипоксических колебаний обеспечивает максимальное увеличение уровня вегетативного контроля кардиореспираторной системы как во время, так и после проведения гипокситерапии.

Данные закономерности определяют необходимость включения в метод РПНГ второго элемента - проведение гипокситерапии в режиме синхронизации (суммации) авторегуляторных и навязанных гипоксических колебаний.

Далее: Автореферат (9)

Автореферат (7)

2009-10-15T10:33:00.004+04:00

Результаты исследованиЯ и их обсуждение.

Обоснование метода резонансной прерывистой нормобариЧеской гипокситерапии (РПНГ).

В рамках нахождение методических решений, позволяющих повысить эффективность гипокситерапии были проведены следующие исследования:

1. Вегетативный контроль кардиореспираторной системы при вызванной гипервентиляции. Целью данного исследования было нахождение совокупности кардиоинтервалометрических признаков развивающегося гипервентиляционного синдрома (ГВС). Показано, что развитие гипервентиляции в I и II группах сопровождается рядом общих закономерных изменений показателей кардиоинтервалометрии, свидетельствующих о том, что гипервентиляция изменяет вегетативное обеспечение кардиореспираторной системы. Изменения носят фазовый характер: фаза первичной активации парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, межфазовый период высокой активности обоих отделов вегетативной нервной системы, фаза активации симпатического и истощения парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. У лиц с нейрогенными нарушениями гемодинамики продолжительность фазы первичной активации парасимпатического отдела вегетативной нервной системы подвергается существенной редукции. Выявлена триада кардиоинтервалометрических признаков, вызываемых гипервентиляцией: а) первичное повышение вариабельности сердечного ритма; б) увеличение текущей ЧСС; г) появление тенденции к уменьшению вариабельности сердечного ритма ниже исходных значений.

2. Эффективность респираторного тренинга при напряжении вегетативной нервной системы. Целью данного исследования было обоснование методов подавления ГВС и уменьшения степени вегетативного напряжения под контролем динамики кардиоинтервалометрических признаков ГВС. Показано, что управляемый респираторный тренинг позволяет достигать выраженной вегетативной релаксации, которая проявляется в достоверном (р<0,05)> 0,05) от показателей вариабельности сердечного ритма здоровых лиц в покое.

3. Нахождение кардиоинтервалометрических гипоксических маркеров в условиях гипоксической стимуляции неспецифической резистентности организма. Целью данного исследования было нахождение кардиоинтервалометрических показателей - гипоксических маркеров искусственного гипоксического цикла. Показано, что периодическое гипоксическое воздействие закономерно изменяет показатели кардиоинтервалометрии как в I, так и во II группе. Гипоксическая гипоксия вызывает достоверное (р<0,05) уменьшение вагусного контроля миокарда (показатель RMSSD120), коррелирующее с периодичностью гипоксического воздействия (рис.1). Отмечено, что начало фазы уменьшения, также как и начало фазы увеличения значений парциального давления кислорода во всех случаях вызывает увеличение LF/HF ratio.

4. Кардиоинтервалометрические гипоксические маркеры - показатели физиологического авторегуляторного гипоксического цикла. Целью данного исследования было изучение авторегуляторного гипоксического цикла по данным мониторинга кардиоинтервалометрических показателей - гипоксических маркеров вне гипоксической нагрузки. Показано, что в условиях, когда отсутствует навязанная цикличность гипоксического воздействия, кардиоинтервалометрические показатели – гипоксические маркеры обладают собственной цикличностью, отражающей, очевидно, циклическую активность индивидуального физиологического авторегуляторного гипоксического цикла (ФАРГ-цикла). Средняя продолжительность ФАРГ-цикла в группе здоровых было больше, чем в группе лиц с нейрогенными нарушениями регуляции гемодинамики, однако исследование не выявило достоверных (р > 0,05) отличий между средними значениями периодов индивидуальных ФАРГ-циклов в группах исследуемых.

Далее: Автореферат (8)

Автореферат (6)

2009-10-15T10:27:00.005+04:00

Статистическая обработка материала и отображение результатов в виде гистограмм и диаграмм проводились методом компьютерного анализа базы данных на компьютере PC Pentium 133 с использованием программы Ms Excel 97, ее статистических приложений и определением достоверности по Стьюденту. Наряду с этим использовались таблицы Р.Б. Стрелкова (1998) для экспресс оценки статистических показателей.

Исследование кардиоинтервалограммы и задание режимов дыхания осуществлялось при помощи программно-аппаратного комплекса "Доктор-А" версия 5.41 для WINDOWS. Программно-аппаратный комплекс (ПАК) позволяет в режиме реального времени (с задержкой на два сердечных сокращения) рассчитывать и протоколировать в базе данных статистические и спектральные показатели кардиоинтервалограммы, проводить мониторинг ЭКГ и одновременно задавать различные режимы дыхания, представленные на дисплее ПЭВМ в виде графика параметров дыхания (ГПД). ПАК позволяет произвольно и в автоматическом режиме задавать параметры ГПД в соответствии со следующими характеристиками дыхательного цикла: период дыхания, как в секундах, так и в RR-интервалах; пропорции внутри дыхательного цикла в процентах: вдох, пауза на вдохе, выдох, пауза на выдохе; глубина дыхания.

В таблице 3 представлены данные об общем объеме выполненных исследований.

ТАБЛИЦА 3.

Характеристика и объем проведенных исследований.

Методика проведения корригирующих воздействий.

При проведении корригирующих воздействий использовали два режима ПНГ.

Первый режим – режим ПНГ – воздействие 10% кислородно-азотной смесью (ГГС-10) в течение 5 минут и дыхание атмосферным воздухом в течение 5 минут. Продолжительность воздействия - 60 минут.

Второй режим – режим РПНГ – воздействие 10% кислородно-азотной смесью (ГГС-10) в режиме резонанса с индивидуальным авторегуляторным гипоксическим циклом при подавлении фазового, амплитудного и частотного диспное. Продолжительность воздействия – 60 минут.

Курс гипокситерапии составлял 20 сеансов в группах III (группа ПНГ) и IV (группа РПНГ).

Описание реализации метода резонансной прерывистой
нормобарической гипокситерапии.

При проведении РПНГ использовались следующие методики биологической обратной связи в режиме реального времени.

1. Контролируемое использование респираторного аппарата в режиме обратной связи.

Пациенты изменяли глубину дыхания и пропорции внутри дыхательного цикла соответственно графику параметров дыхательного цикла (ГПДЦ), представленного на дисплее ЭВМ. ГПДЦ рассчитывается индивидуально, исходя из предыстории изменения параметров ВСР по решающим правилам. Решающие правила определяли выбор индивидуального ГПДЦ, при котором регистрируется максимальная тенденция повышения ВСР при снижении (нормализации) ЧСС.

2. Проведение ПНГ в режиме синхронизации (суммации) авторегуляторных и навязанных гипоксических колебаний.

Режим синхронизации авторегуляторных и навязанных гипоксических колебаний проводится следующим образом: после исследования динамики кардиоинтервалометрических показателей в течение 30 минут определялись параметры индивидуального ФАРГ-цикла. Время гипоксического воздействия при помощи ГГС-10 определялось средним значением временного промежутка от максимума до минимума динамического графика показателя RMSSD120. Время дыхания атмосферным воздухом - средним значением временного промежутка от минимума до максимума динамического графика показателя RMSSD120. Начало гипоксического воздействия соответствовало максимуму динамического графика показателя RMSSD120.

Далее: Автореферат (7)

Автореферат (5)

2009-10-15T10:19:00.002+04:00

Особенности методов исследования, проведенных с целью обоснования резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии (РПНГ).

Показатели ВСР рассчитывались каждые 10 секунд на протяжении всего исследования. Оценивалась динамика SDNN120, RMSSD120, SDNN index, RMSSD, LF/HF ratio, ЧСС. Для нивелирования случайных колебаний кардиоинтервалометрических показателей применялись стандартные программные фильтры. Впервые в работе был разработан и использован метод анализа периодических колебаний показателей ВСР.

Для оценки вегетативного контроля кардиореспираторной системы при вызванной гипервентиляции анализировались данные, полученные у обследуемых I и II групп посредством мониторинга показателей вариабельности сердечного ритма на протяжении 30 минут в состоянии относительного покоя в положении сидя с последующим переводом в режим вызванной гипервентиляции без остановки регистрации кардиоинтервалограммы. Использовался следующий режим гипервентиляции: период дыхания - 7 RR-интервалов; пропорции дыхательного цикла: вдох - 35%, пауза на вдохе - 15%, выдох - 35%, пауза на выдохе - 15%; глубина дыхания - 75% максимальной глубины.

Для оценки эффективности респираторного тренинга при напряжении вегетативной нервной системы анализировались данные, полученные у обследуемых I и II групп посредством мониторинга показателей вариабельности сердечного ритма на протяжении 30 минут в состоянии относительного покоя в положении сидя с последующим переводом при продолжении регистрации кардиоинтервалограммы в режим респираторного тренинга на протяжении 30 минут. Исследуемым I и II групп предлагался респираторный тренинг в индивидуальном режиме с использованием механизмов биологической обратной связи. Исследуемые изменяли глубину дыхания и пропорции внутри дыхательного цикла соответственно графику параметров дыхательного цикла (ГПДЦ), представленного на дисплее ЭВМ. ГПДЦ рассчитывался индивидуально, исходя из предыстории изменения параметров ВСР по решающим правилам. Решающие правила определяли выбор индивидуального ГПДЦ, при котором регистрировалась максимальная тенденция повышения ВСР при снижении ЧСС. Данный способ вегетативной релаксации разработан автором и защищен патентом № 2095049.

Для нахождения кардиоинтервалометрических гипоксических маркеров в условиях гипоксической стимуляции неспецифической резистентности организма анализировались данные, полученные у обследуемых I и II групп посредством мониторинга показателей вариабельности сердечного ритма на протяжении не менее 60 минут в состоянии относительного покоя в положении сидя при проведении прерывистой нормобарической гипоксии смесью ГГС-10 в режиме: 5 минут гипоксическое воздействие, 5 минут дыхание атмосферным воздухом.

Для нахождения кардиоинтервалометрических гипоксических маркеров - показателей физиологического авторегуляторного гипоксического цикла анализировались данные, полученные у обследуемых I и II групп посредством мониторинга показателей вариабельности сердечного ритма на протяжении не менее 60 минут в состоянии относительного покоя в положении сидя.

Для оценки изменение вариабельности сердечного ритма при традиционной ПНГ и при ПНГ, синхронизированной с индивидуальным физиологическим авторегуляторным гипоксическим циклом анализировались данные, полученные посредством мониторинга показателей вариабельности сердечного ритма на протяжении 30 минут перед началом сеанса ПНГ, в течение 60 минутного сеанса ПНГ и на протяжении 30 минут после окончания сеанса ПНГ. Использовались следующие режимы ПНГ: а) режим "Т" ПНГ - 5 минут гипоксическое воздействие при помощи ГГС-10, 5 минут дыхание атмосферным воздухом в течение 60 минут, б) режим "С" ПНГ. Режим "С" проводился следующим образом: после исследования в течение 30 минут определялись параметры индивидуального физиологического авторегуляторного гипоксического цикла (ФАРГ-цикла) по данным анализа кардиоинтервалометрических показателей – гипоксических маркеров; в течение 60 минут предлагался режим ПНГ, синхронизированный с индивидуальным ФАРГ-циклом. Продолжительность режима "С" ПНГ составляла 60 минут. Исследование всех испытуемых проводилось в течение двух дней (режим "С" и режим "Т"). Выбор режима, который проводился в первый день исследования, осуществлялся случайным образом.

Далее: Автореферат (6)

Автореферат (4)

2009-10-15T09:58:00.010+04:00

Таблица 1.

Клиническая характеристика исследованных групп лиц

Состояние функции миокарда определяли методом электрокардиографии и кардиоинтервалометрии. Для контроля кардиологических признаков легочной гипертензии оценивалась динамика PII,III, выраженность P-pulmonale, степень изменения зубца S5-6, а также динамика комплекса rSR в отведении V1 (А.В. Сумароков, В.С. Моисеев,1995).

Для оценки вегетативного контроля миокарда были выбраны статистические показатели кардиоинтервалограммы: SDNN index - среднеквадратическое отклонение нормальных RR-интервалов 5 мин. записи, SDNN120 - среднеквадратическое отклонение нормальных 120 RR-интервалов, RMSSD - среднеквадратическое отклонение различий между соседними нормальными RR-интервалами 5 мин. записи и RMSSD120 - среднеквадратическое отклонение различий между соседними нормальными 120 RR-интервалами, а также показатели, рекомендуемые международными стандартами (Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования, 1996) .

Значения показателя SDNN index и аналогичного ему показателя SDNN120 определяются способностью миокарда реагировать на влияния всех отделов вегетативной нервной системы. Динамическое снижение данных показателей указывает на увеличение нагрузки на миокард.

Значения показателя RMSSD и RMSSD120 определяются преимущественно степенью вагусного контроля миокарда. Динамическое снижение этих показателей указывает на снижение вагусного контроля миокарда и увеличение степени влияния симпатоадреналовой системы на работу сердечной мышцы.

Для оценки функции кардиореспираторной системы использовались кардиоинтервалометрические показатели, отражающие взаимодействие системы сердце - легкие. Показателем, описывающим взаимодействие системы сердце - легкие являлся показатель "количество информации" (КИ), необходимое для организации адекватного взаимодействия между сосудодвигательным и дыхательным центром. КИ оценивает степень регулярности волн дыхательной синусовой аритмии и волн Траубе.

Для определения КИ рассчитывается спектр кардиоинтервалограммы. Определяется спектральная мощность волн дыхательной синусовой аритмии и волн Траубе. Рассчитывается показатель (КИ), определяющий на сколько конфигурация спектра волн дыхательной синусовой аритмии и волн Траубе отличается от энергетически равного спектра "белого шума" по формуле:

где КИ - количество информации в битах,

L - количество точек, по которым определена мощность спектра,

Sn - спектральная мощность в точке n, находящейся на отрезке L.

КИ тем больше, чем стабильнее амплитуда и период волн дыхательной синусовой аритмии и волн Траубе, которые отражают взаимодействие между соответствующими вегетативными центрами.

Ниже представлена таблица соответствия значений КИ и функционального состояния кардиореспираторной системы.

Таблица 2.

Соответствие значений показателя "КИ" и функционального состояния кардиореспираторной системы.

Способ определения КИ на основе кардиоинтервалометрических показателей предложен автором и описан в материалах Патента на изобретение № 2039523.

Пробу Штанге (время задержки дыхания на вдохе) проводили до начала каждого сеанса гипокситерапии для оценки функциональных резервов организма пациента. Сравнение длительности пробы Штанге оценивали между первым и последним сеансами гипокситерапии.

Исследования состояния вегетативной нервной системы проводили путем расчета индекса Кредо. Исследование соотношения симпатоадреналовой и вагоинсулярной системы осуществлялось с использованием данных кардиоинтервалометрических показателей. Для определения вегетативного потенциала, степени вегетативной релаксации, отношения невральных и гуморальных компонентов ВНС применяли компьютерную экспертную систему, основанную на нейросетевых технологиях.

Исследование кардиоинтервалометрических показателей и анализ вегетативной нервной системы проводили при помощи программно-аппаратного комплекса "Доктор-А" (Регистрационное удостоверение МЗМП РФ 98/31 РФ), разработанного НИЦ биокибернетики (НИЦ БКБ), г. Москва и нейросетевого пакета BrainMaker фирмы CSS (США).

Измерение напряжения кислорода в крови проводили методом транскутанной полярографии - неинвазивным методом определения напряжения кислорода в артериализированной крови (ТсРо2) во время дыхания гипоксической смесью. Методика измерений ТсРо2 основана на диффузии кислорода через эпидермис и электродную мембрану к платиновому катоду после максимальной дилатации капиллярного русла верхних слоев кожи в месте установки транскутанного датчика путем локального нагрева кожи под электродом. Фиксировалось время снижения исходного ТсРо2 до стабильного значения, а также время восстановления до прежнего уровня в секундах.

Далее: Автореферат (5)

Автореферат (3)

2009-10-15T09:53:00.003+04:00

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Метод прерывистой нормобарической гипокситерапии является эффективным методом повышения резистентности организма к неблагоприятным факторам среды, профилактики и лечения широкого круга заболеваний в том числе больных с обструктивными заболеваниями легких, однако, в настоящее время при проведении ПНГ:

а) не учитываются характеристики индивидуального физиологического авторегуляторного гипоксического цикла (ФАРГ-цикла),

б) не осуществляется контролируемое управление внешним дыханием при появлении амплитудного, фазового и частотного диспноэ.

Данные факторы не позволяют в достаточной мере осуществлять индивидуальный подход при выборе режимов ПНГ.

2. Знания об индивидуальном ФАРГ-цикле позволяют выбрать наиболее адекватный режим ПНГ, при котором:

а) максимально возрастает степень вегетативного контроля кардиореспираторной системы,

б) купируется гипервентиляционный синдром при проведении ПНГ и вырабатывается эффективный паттерн внешнего дыхания, исходя из реакций кардиореспираторной системы, определяемых на основе мониторинга параметров вариабельности сердечного ритма.

Эффективное управление режимами ПНГ и внешним дыханием с использованием корригирующей биологической обратной связи позволяет создать новый метод резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии (РПНГ).

3. Метод резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии существенно повышает эффективность гипокситерапии благодаря использованию новых знаний об индивидуальном ФАРГ-цикле и о методике управления внешним дыханием по данным анализа ВСР.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на конференции кафедр экологического мониторинга и прогнозирования и экологии человека экологического факультета РУДН.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, практических рекомендаций, выводов и библиографического указателя.

Работа изложена на 183 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами, диаграммами и рисунками. Указатель литературы включает в себя 378 наименований, из них 163 на русском языке, 215 на английском языке источников.

Материалы исследования

Исследования выполнены при обследовании 180 человек (мужчин 118, женщин 62), которые были распределены на 4 группы (таб. 1).

I группа (30 человек) - практически здоровые лица в возрасте от 30 до 40 лет. Из них 20 мужчин, 10 женщин. Средний возраст в группе - 36,3±2,1 лет.

II группа (30 человек) - лица с нейрогенными нарушениями гемодинамики возрасте от 30 до 40 лет. Из них 19 мужчин, 11 женщин. Средний возраст в группе - 35,8±2,2 лет.

III группа (60 человек) - больные инфекционно-зависимой формой бронхиальной астмы в возрасте от 29 до 60 лет. Из них мужчин -39 человек, женщин - 21 человек. Средний возраст в группе - 39,2 ±4,2 лет.

IV группа (60 человек) - больные инфекционно- зависимой формой бронхиальной астмы в возрасте от 30 до 58 лет. Из них мужчин -40 человек, женщин - 20 человек. Средний возраст в группе - 40,5±4,6 лет.

Больные III и IV группы, как правило, не применяли гормональные препараты. Только 5 человек (8,3%) из III и 6 человек (10%) из IV групп применяли гормональные препараты в виде аэрозольных лекарственных форм не чаще двух раз в месяц.

В исследованиях, проведенных с целью обоснования метода резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии (РПНГ), использовались данные, полученные от лиц I и II групп.

Данные, полученные при исследовании лиц III и IV групп, использовались с целью сравнительной оценки динамики функциональных параметров при прерывистой нормобарической гипокситерапии (ПНГ) и резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии (РПНГ).

Далее: Автореферат (4)

Автореферат (2)

2009-10-15T09:50:00.003+04:00

Можно предположить, что управление процессом гипокситерапии с учетом характеристик естественных физиологических циклов активности систем, связанных с внешним и тканевым дыханием, может существенно повысить эффективность нормобарической гипокситерапии. В качестве параметра, наблюдение за которым позволит учитывать характеристики этих циклов, а также параметра, оценивающего повышение внутренней резистентности организма целесообразно использовать один из ритмических процессов организма - изменение вариабельности сердечного ритма.

В настоящее время, использование параметров вариабельности сердечного ритма для управления прерывистой нормобарической гипокситерапией и мониторинга изменения резистентности организма остается практически не изученным, несмотря на перспективность такого подхода.

Цель работы.

Повысить эффективность гипоксической стимуляции неспецифической резистентности организма на основе изучения авторегуляторных механизмов кардиореспираторной системы и разработки метода гипокситерапии с использованием принципов биологической обратной связи.

Задачи исследования.

1. Исследовать реакцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем на гипоксическую гипоксию посредством анализа вариабельности сердечного ритма.

2. Определить параметры вариабельности сердечного ритма, отражающие индивидуальный авторегуляторный гипоксический цикл.

3. Оценить эффективность гипокситерапии, проводимой в режиме суммации колебаний авторегуляторного гипоксического цикла и цикла внешнего гипоксического воздействия.

4. Изучить возможность нахождения индивидуальных параметров оптимального дыхания в процессе проведения нормобарической гипокситерапии, исходя из данных мониторинга вариабельности сердечного ритма.

5. Сопоставить эффективность воздействия традиционной прерывистой нормобарической гипокситерапии и разработанной на основе данных настоящего исследования методики - резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии у больных с бронхиальной астмой.

Научная новизна.

Впервые найдена совокупность кардиоинтервалометрических признаков развивающегося гипервентиляционного синдрома (ГВС). Обоснованы методы подавления амплитудного, частотного и фазового ГВС и уменьшения степени вегетативного напряжения под контролем динамики кардиоинтервалометрических признаков ГВС. Определены кардиоинтервалометрические показатели - гипоксические маркеры искусственного гипоксического цикла. Выявлено, что индивидуальный авторегуляторный гипоксический цикл может быть определен по данным математического анализа показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР). Показано, что гипокситерапия, проводимая методом суммации колебаний индивидуального авторегуляторного гипоксического цикла и цикла внешнего гипоксического воздействия, обладает более высокой эффективностью по сравнению с традиционной ПНГ. Доказана физиологичность использования смеси ГГС-10, по отношению к характеристикам авторегуляторного гипоксического цикла. Показана возможность использования параметров вариабельности сердечного ритма для управления прерывистой нормобарической гипокситерапией и комплексного мониторинга функциональных систем организма.

Впервые обоснован метод резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии, использующий методику суммации индивидуального авторегуляторного гипоксического цикла с циклом внешнего гипоксического воздействия; методику нахождения параметров оптимального управляемого дыхания, а также показана его большая эффективность по сравнению с традиционной гипокситерапией на примере лечения больных бронхиальной астмой.

Теоретическая и практическая значимость работы.

1. Математический анализ показателей ВСР может быть использован для управления прерывистой нормобарической гипокситерапией с целью повышения резистентности организма к неблагоприятным факторам окружающей среды и комплексного медико-экологического мониторинга основных функциональных систем организма

2. Результаты проведенной работы дают основания рекомендовать к широкому внедрению нового метода гипокситерапии -резонансной прерывистой нормобарической гипокситерапии, отличающейся от известных более высокой эффективностью вследствие:

- использования явления суммации индивидуального авторегуляторного гипоксического цикла с циклом внешнего гипоксического воздействия,

- подавления гипервентиляционного синдрома, возникающего во время и после сеансов традиционной гипокситерапии, за счет автоматического нахождения оптимальных параметров управляемого дыхания и устранения амплитудного, фазового и частотного диспноэ.

Далее: Автореферат (3)

Автореферат

2009-10-15T09:42:00.004+04:00

БЛУДОВ Андрей Анатольевич

Медико-экологиЧеский мониторинг
функциональных систем организма
при резонансной гипокситерапии

03.00.16 - экология

Автореферат
диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 1999

Работа выполнена в Российском Университете Дружбы Народов.

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор, академик РЭА
А.Я. Чижов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.Г. Марачев,

доктор медицинских наук, профессор А.Э Радзевич.

Ведущая организация:

Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ

Защита состоится «30» июня 1999 г. в 12 час. на заседании диссертационного совета К 053.22.29 в Российском Университете Дружбы Народов по адресу: 113093, г. Москва, Подольское шоссе, д. 8/5, экологический факультет РУДН..

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского Университета дружбы народов по адресу: 117923, г.Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6.

Автореферат разослан «30» мая 1999 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета,
доктор биологических наук
В.С. Орлова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В современных условиях приобретают фундаментальное значение комплексные исследования популяции человека как части природы во взаимоотношении с окружающей его средой обитания (Н.А. Агаджанян, 1994).

Взаимодействие человека со средой обитания серьезным образом изменило облик планеты. На сегодняшний день не представляется возможным в ближайшем будущем оздоровление территории России и замены старых технологий на экологически чистые. Поэтому наряду с решением этих очевидных задач, необходимо использование второго пути – внедрение методов, направленных на повышение устойчивости человека к экстремальным факторам среды (Р.Б. Стрелков, А.Я. Чижов, 1997). Очевидно, что направление, связанное с повышением внутренней резистентности организма, становится весьма актуальным для жителей крупных городов и лиц, работающий на вредных производствах, то есть в тех условиях, когда полное устранение имеющихся негативных экологических факторов практически не возможно. Практическая реализация направления повышения резистентности организма предполагает мониторинг наиболее важных функциональных систем организма и контролируемое тренирующее воздействие на данные системы (А.Я. Чижов, 1998).

Сформулированные рядом исследователей (Р.М. Баевский и соавт. 1979-1984, Akselrod S. et al 1981-1985 и др.) представления о вариабельности сердечного ритма, как об интегральном показателе степени функциональной напряженности основных регуляторных систем организма, позволяют использовать метод кардиоинтервалометрии как для оценки исходного состояния и динамики восстановления резистентности организма, так и для управления тренирующим воздействием.

Метод прерывистой нормобарической гипокситерапии (ПНГ), разработанный в нашей стране Р.Б. Стрелковым и А.Я. Чижовым (1971-1997), широко применяется для повышения неспецифической резистентности организма к повреждающим факторам – ионизирующей радиации, ишемии тканей и органов; используется в клинике для лечения ряда заболеваний, среди которых бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. В практике нормобарическая гипокситерапия осуществляется прерывистым вдыханием пациентом газовой гипоксической смеси, содержащей 10% кислорода – ГГС-10 (обычно 3-6 минут гипоксического воздействия чередуется с 3-6 минутами отдыха). По ряду наблюдений, прерывистый режим вдыхания смеси позволяет имитировать естественную физиологическую цикличность состояния умеренной гипоксии, связанную с автоколебаниями регуляторных систем, ответственных за тканевое дыхание. Вместе с тем, представляется, что в настоящее время методика нормобарической гипокситерапии в части подбора длительности и кратности гипоксического воздействия основана лишь на эмпирических наблюдениях и часто не учитывает индивидуальных особенностей конкретных больных.

Далее: Автореферат (2)

1.4. Влияние гипоксии на вариабельность сердечного ритма

2009-10-11T17:10:00.001+04:00

Гипоксия может рассматриваться как фактор, вызывающий стресс. Соответственно этому, реакция на гипоксию захватывает вегетативную нервную систему, активно участвующую в регуляции сердечного ритма, следовательно можно ожидать значимых изменений вариабельности сердечного ритма - ВСР в ответ на гипоксию.

Кроме ставших классическими наблюдений изменений вариабельности сердечного ритма - ВСР при гипоксии плода [251,318] имеется ряд экспериментальных исследований, подтверждающих это.

Эффект акклиматизации к высокогорью оценивался R. Perini и соавт., показавшими, что на высоте более 5000 м над уровнем моря происходит значимое снижение мощности HF спектра и увеличение отношения LF/HF в положении обследуемого на спине, в то время как значимых изменений этих параметров в положении сидя не наблюдалось. При этом выявлено повышение центральной частоты пика HF с 0,25 до 0,32 Гц (изменения значимые). Акклиматизация к гипоксии (на высоте около 2000 м 10 дней, затем на высоте около 5000 м в течение месяца) не приводила к восстановлению параметров вариабельности сердечного ритма, характерных для уровня моря. Это позволило сделать вывод, что "гипоксия вызывает сдвиг во взаимодействии симпатических и парасимпатических отделов в покое в сторону доминирования симпатических отделов, сходное с тем, что наблюдается на уровне моря в положении сидя. Адаптация к гипоксии не изменяет взаимодействия отделов ВНС" [284].

Применяя специальную методику анализа вариабельности сердечного ритма - ВСР, позволяющую выделить гармонические и "нерегулярные" ее составляющие и основанную на модификации спектрального анализа, Y. Yamamoto и Y. Hoshikawa [374] показали, что гипоксические эффекты начинают сказываться на ВСР только на высоте более 3500 м над уровнем моря. До этой высоты в большей мере проявляется влияние на ВСР физической нагрузки.

Исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) во время эпизодов ночных диспное у больных ИБС, когда снижается сатурация гемоглобина, что сопоставимо с влиянием гипоксии, выявили значительные изменения соотношений между высоко- и низкочастотными компонентами ВСР (спектральный анализ) [229,367]. Более того, наблюдавшиеся сдвиги зависели от величины снижения фракции выброса левого желудочка (т.е. от выраженности сердечной недостаточности). Примечательно, что практически у половины обследованных наблюдались спонтанные ритмические эпизоды снижения сатурации продолжительностью до 20 мин, и период этих эпизодов был индивидуален.

Известно, что при гипоксии возрастает ЧСС (и уменьшается вариабельность сердечного ритма). Сходный, но отличный по величине, эффект гипоксии показан у пациентов после двухсторонней трансплантации легких (т.е. при тотальной денервации легких), в то время как пациенты с тотальной денервацией сердца (после трансплантации) на гипоксию давали менее выраженную тахикардию. Это позволяет заключить, что рефлексы с легких участвуют в вегетативной регуляции сердечного ритма и могут влиять на ВСР[169,185].

Существенно, что гипоксия в большей степени, чем гиперкапния вызывает увеличение ЧСС, более того, эффект гипоксии имеет меньшие индивидуальные колебания, чем влияние гиперкапнии, в ответ на которую наблюдалось как ускорение сердечного ритма, так и его замедление. В ответ на гипоксическое воздействие наблюдалось увеличение ЧСС в среднем по группе с 72 до 89,5 уд/мин (на 25%). Аналогичные результаты также выявлены в исследовании поиска маркеров неудовлетворительной адаптации к гипоксии [2].

Далее: 1.5.Клиническое значение исследования вариабельности сердечного ритма и методики ее оценки

1.5. Клиническое значение исследования вариабельности сердечного ритма и методики ее оценки

2009-10-11T17:09:00.001+04:00

Вариабельность сердечного ритма (ВСР) - это изменчивость продолжительности интервалов R-R последовательных циклов сердечных сокращений за определенные промежутки времени.

С другой стороны ВСР - это выраженность колебаний частоты сердечных сокращений (ЧСС) по отношению к ее среднему уровню.

Первые отечественные исследования вариабельности сердечного ритма ВСР были проведены, вероятно, в конце 50-х годов. Они были связаны с выполнением космических исследований, основной задачей которых была оценка функционального состояния здоровых субъектов (космонавтов и испытателей) во время выполнения различных заданий. Опубликованные результаты этих исследований под руководством Р. М. Баевского [12,1 3] внесли большой вклад в понимание процессов регуляции сердечной деятельности в различных условиях и продемонстрировали возможность оценки степени напряжения регуляторных систем организма в условиях стресса.

В настоящее время определение вариабельности сердечного ритма (ВСР) признано наиболее информативным неинвазивным методом количественной оценки вегетативной регуляции сердечного ритма [173,176,184,233,265]. Считается, что снижение показателей ВСР свидетельствует о нарушении вегетативного контроля сердечной деятельности и неблагоприятно для прогноза [164,170,177,209, 217,241,306,313,322,352,354].

Наивысшие показатели вариабельности сердечного ритма ВСР регистрируются у здоровых лиц молодого возраста, спортсменов [190,229,273,320,367], промежуточные - у больных с различными органическими заболеваниями сердца, в том числе с желудочковыми нарушениями ритма [194,198,255,277,316], самые низкие - у лиц, перенесших эпизоды фибрилляции желудочков [250,275,288].

Результаты первого исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) были опубликованы в 1965 г. При изучении внутриутробного поражения плода было отмечено, что грубому нарушению сердечного ритма плода предшествуют изменения в структуре ритма [247,251,318,. В 1973 г. [Sayers et al.] были описаны физиологические колебания сердечного ритма [345]. В 80-х годах проводились работы по изучению коротких участков ритмокардиограмм у больных с диабетической полинейропатией [226,227,228,272,326,356,365]. Первое сообщение о связи ВСР со смертностью больных, перенесших инфаркт миокарда, было опубликовано в 1978 г. [370,371]. В 1981 г. [Acselrod et al.] для изучения ВСР был предложен метод спектрального анализа [166-168].

Первоначально, исследование вариабельности сердечного ритмаВСР ограничивалось определением относительно простых показателей, таких как выраженность синусовой аритмии, разница между минимальным и максимальным интервалом R-R, стандартное отклонение интервала R-R на коротких отрезках ЭКГ; проводился анализ только коротких фрагментов записи (2-5 мин), что было обусловлено трудоемкостью исследования и низкими возможностями используемых приборов. С широким введением в практику холтеровского мониторирования, а также появления высокоскоростных ЭВМ и соответствующего программного обеспечения, появилась возможность исследовать вариабельность сердечного ритма (ВСР) в течение 24 часов. Длительная регистрация позволяет учитывать циркадные (суточные) колебания биологических ритмов человека и менее подвержена влиянию случайных факторов. Именно поэтому большинство известных фирм, занимающихся производством холтеровских мониторов, включили в программное обеспечение анализа записей программы, дающие возможность оценивать ВСР [230,238,270].

Активное изучение ВСР кардиологами всего мира привело к необходимости стандартизации терминологии, выработки оптимальных методов измерения ВСР, а также описания показателей ВСР и их характеристик в норме и при патологических состояниях. С этой целью в мае 1994 г. рабочая группа Европейского общества кардиологии и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии провела совещание, на котором был подготовлен доклад, описывающий стандарты на измерения, физиологическую интерпретацию и клиническое использование вариабельности сердечного ритма (в дальнейшем - Стандарты) [175,361].

Понятие о сердечной регуляции. Автоматизм сердца и влияние нервно-гуморальных факторов на функцию синусового узла.

Ритм сердца определяется свойством автоматизма, т.е. способностью клеток проводящей системы сердца спонтанно активироваться и вызывать сокращение миокарда. Регуляция сердечного ритма осуществляется вегетативной, центральной нервной системой, рядом гуморальных воздействий, а также за счет импульсов, возникающих в ответ на раздражение различных интеро- и экстерорецепторов [202,220].

Далее: Клиническое значение исследования вариабельности сердечного ритма и методики ее оценки (2)

Список литературы (19)

2009-10-10T19:05:00.002+04:00

361.Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. «Heart rate variability - Standards of Measurement, Physiological Interpretation, and Clinical Use», Special report. / / Eur. Heart J. - 1996. - Vol. 17. - №3. - p. 354 - 381

362.Townend JN, West JN, Davies MK, Littles WA. Effect of quinapril on blood pressure and heart rate in congestive heart failure. Am J Cardiol 1992; 69L 1587-90.

363.Trautwein W, Kameyama M. Intracellular control of calcium and potassium currents in cardiac cells. Jpn Heart J 1986; 27: 31-50.

364.Tsuji H, Venditti FJ, Manders ES et al. Reduced heart rate variability and mortality risk in an elderly cohort: The Framingham Study. Circulation 1994; 90: 878-83.

365.Van den Akker TJ, Koelman ASM, Hogenhuis LAH, Rompelman G. Heart rate variability and blood pressure oscillations in diabetics with autonomic neuropathy. Automedica 1983; 4: 201-8.

366.Van Hoogenhuyze DK, Weinstein N, Martin FJ et al. Reproducibility and relation to mean heart rate of heart rate variability in normal subjects and in patients with congestive heart failure secondary to coronary artery disease. Am J Cardiol 1991; 68: 1668-76.

367.Vanili E, Adamson PB, Lin B, Pinna GD, Lazzara R, Or WC. Heart rate variability during specific sleep stages: a comparison of healthy subjects with patients after myocardial infarction. Circulation 1995; 91: 1918-22.

368.Vybiral T, Glaeser DH, Goldberger AL et al. Conventional heart rate variability analysis of ambulatory electrocardiographic recordings fails to predict imminent ventricular fibrillation. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 557-65.

369.Vybiral T, Glaser DH, Morris G et al. Effects of low dose scopolamine on heart rate variability in acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 1320-6.

370.Wolf M. M., Varigos G. A., Hunt D., Sloman J. G. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarctoin / / Med. J. Australia. - 1978. - Vol. 2. - P. 52 - 53

371.Wolf MM, Varigos GA, Hunt D, Sloman JG. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction. Med J Australia 1978; 2; 52-3.

372.Wolk R., Kulakowski P., Ceremuzynski L. Nifedipine and captopril exert divergent effect on heart rate variability in patients with acute episodes of hypertension / / J Hum Hypertens. - 1996. - Vol. 10. - №5. - P. 327 - 332

373.Woo MA, Stevenson WG, Moser DK, Middlekauff HR. Complex heart rate variability and serum norepinephrine levels in patients with advanced heart failure. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 565-9.

374.Yamamoto Y,Hughson RL. Coarse-graining spectral analysis: new method for studding heart rate variability. J Appl Physiol 1991; 71: 1143-50.

375.Yamamoto Y., Nakamura Y., Sato H. Et al. On the fractal nature of heart rate variability in humans: effect of vagal blockade / / Amer J Physiol. - 1995. - Vol. 269. - №4. - P. 830 - 837

376.Zabel M, Klingenheben T, Hohnloser SH. Changes in autonomic tone following thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: assessment by analysis of heart rate variability. J Cardiovasc Electrophysiol 1994; 4: 211-18.

377.Zahn T. P., Pickar D. Autonomic effect of clozapine in schizophrenia: comparison with placebo and fluphenazin / / Biol Psychiatry. - 1993. - Vol. 34. - №1 - 2. - P. 3 - 12

378.Zuanetti G, Latini R, Neilson JMM, Schwarz PJ, Ewing DJ, and the Antiarrhythmic Drug Evaluation Group (ADEG). Heart rate variability in patients with ventricular arrhythmias: effect of antiarrhythmic drugs. J Am Coll Cardiol 1991; 17: 604-12.

Список литературы (18)

2009-10-10T19:04:00.003+04:00

341.Saul JP, Arai Y, Berger RD et al. Assessment of autonomic regulation in chronic congestive heart failure bi the heart rate spectral analysis. Am J Cardiol 1988; 61: 1292-9.

342.Saul JP, Berger RD, Albrecht P, Stein SP, Chen MN, Cohen RJ. Transfer function analysis of the circulation: Unique insights into cardiovascular regulation. Am J Physiol 1991; 261: H1231-45.

343.Saul JP, Berger RD, ChenMH, Cohen RJ. Transfer function analysis of autonomic regulation: H - Respiratory sinus arrhythmia. Am J Physiol 1989; 256: H153-61.

344.Saul JP, Rea RF, Eckberg DL, Berger RD, Cohen RJ. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity. Am J Physiol 1990; 285: H713-21.

345.Sayers BM. Analysis of heart rate variability. Ergonomics 1973; 16; 17-32.

346.Schechtman VL, Kluge KA, Harper RM. Time-domain system for assessing variation in heart rate. Med Biol Eng Comput 1988; 26: 367-73.

347.Scherer P, Ohler JP, Hirche H, Hopp H-W. Definition of a new beat-to-beat-parameter of heart rate variability (Abstr). Pacing Clin Electrophys 1993; 16: 939.

348.Schidt G, Monfill GE. Nonlinear methods for heart rate variability assessment. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995: 87-98.

349.Schwartz PJ, Priori SG. Sympathetic nervous system and cardiac arrhythmias. In: Zipes DP, Jalife J, eds. Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside. Philadelphia: W.B. Saunders, 1990; 330 43.

350.Schwarz PJ, De Ferrari GM. Interventions changing heart rate variability after acute myocardial infarction. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995: 407-20.

351.Schwarz PJ, Pagani M, Lombardi F, Malliani A, Brown AM. A cardio-cardiac sympatho-vagal reflex in the cat. Circ Res 1973; 32: 215-20.

352.Schwarz PJ, Vanili E, Stramba-Badiale M, De Ferrari GM, Billman GE, Foreman RD. Autonomic mechanisms and sudden death. New insights from the analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction. Circulation 1988; 78: 969-79.

353.Shin SJ, Tapp WN, Reisman SS, Natelson BH. Assessment of autonomic regulation of heart rate variability by the method of complex demodulation. IEEE Trans Biomed Eng 1989; 36: 274-83.

354.Singer DH, Ori Z. Changes in heart rate variability associated with sudden cardiac death. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura 1995: 429-48.

355.Singh N., Mironov D., Armstrong P. W. Et al. Heart rate variability assessment early after acute myocardial infarction / / Circulation. - 1996. - Vol. 93. - №7. - P. 1388 - 1395

356.Smith S. Reduced sinus arrhythmia in diabetic autonomic neuropathy: diagnostic value of an age related normal range. Br Med J 1982; 285: 1599-1601.

357.Stein KM, Bores JS, Hochreites C et al. Prognostic value and physiological correlates of heart rate variability in chronic severe mitral regurgitation. Circulation 1993; 88: 127-35.

358.Stein P. K., Rottman J. N., Kuru T., Kleiger R. E. Effect of moricizine on heart rate variability in normal subjects / / Int J Cardiol. - 1995. - Vol. 48. - №1. - P. 59 - 65

359.Stevens G., Joiner B., Denekamp J. Radioprotection by hypoxic breathing // 6th Conf.on chem.mod.fiers. - Paris, 1988. - P.4-20.

360.Sugarman H., Katz L.N., Sanders A., Jochim K. Observations on genesis of electrical currents established by injury to heart // Am.J.Physiol. - 1940. - Vol.130, N 6. - P.130-143.

Далее: Список литературы (19)

Список литераьуры (17)

2009-10-10T19:02:00.003+04:00

321.O’Connor GT, Buring JE, Yusuf S et al. An overview of randomized trials of rehabilitation with exercise after myocardial infarction. Circulation 1989; 80:234-44.

322.Odemuyiwa O, Malik M, Farrell T, Bashir Y, Poloniecki J, Camm J. Comparison of the predictive characteristics of heart rate variability index and left ventricular ejection fraction for all-cause mortality, arrhythmic events and sudden death after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1991; 68: 434-9.

323.Okabayashi J., Matsubayashi K., Sato T., Ozawa T. Effect of nifibipine and enalapril on cardiac activity in elderly hypertensive patients / / Nippon Ronen Igakkai Zasshi. - 1994. - Vol. 31. - №4. - P. 285 - 292

324.Oserrieder W, Noma A, Trautwein W. On the kinetics of the potassium channel activated by acetylcholine in the S-A node of the rabbit heart. Pflugers Arch 1980; 386: 101-9.

325.Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res 1986; 59; 178-93.

326.Pagani M, Malfatto G, Pierini S et al. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy. J Auton Nerv System 1988; 23: 143-53.

327.Parati G, Di Rienzo M, Gropelli A, Pedotti A, Mancia G. Heart rate and blood pressure variability and their interaction in hypertension. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995; 465-78.

328.Pedretti R, Colombo E, Sarzi Braga S, Car B. Influence of transdermal scopolamine on cardiac sympathovagal interaction after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1993; 72: 384-92.

329.Penaz J, Roukenz J, Van der Waal HJ. Spectral analysis of some spontaneous rhythms in the circulation. In: Drishel H, Tiedt N, eds. Leipcig: Biokybernetik, Karl Marx Univ, 1968; 233, 41.

330.Penaz J., Roukenz J., Van der Waal H. J. Spectral analysis of some spontaneous rhythms in the circulation / / Biokybernetik. - ed. By Drischel H., Tiedt N. - Leipzig: Karl Marx Univ. - 1968. - P. 233 - 241

331.Pomeranz M, Macaulay RJB, Caudill MA. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am J Physiol 1985; 248; H151-3.

332.Rechlin T. The effect of amitriphyline, doxepin, fluvoxamin and paroxetin treatment on heart rate variability / / J Clin Psychopharmacol. - 1994. - Vol. 14. - №6. - P. 392 - 395

333.Reeves J.T. Operation Everest II: resistanse and susceptibility to chronic gypoxia in man (editorial) // J.R.Soc.Med. - 1989. - Vol.82, N 9. - P.513-514.

334.Rimoldi O, Pierini S, Ferrari A, Cerutti S, Pagani M, Malliani A. Analysis of short-term oscillations of R-R and arterial pressure in conscious dogs. Am J Physiol 1990; 258: H967-H976.

335.Rottman JN, Steinman RC, Albrecht P, Bigger H, Rolnitzky LM, Fleiss JL. Efficient estimation of the heart period power spectrum suitable for physiologic or pharmacological studies. Am J Cardiol 1990; 66: 1522-4.

336.Saers B. M. Analysis of heart rate variability / / Ergonomics. - 1973. - Vol. 16. - P/ 17 - 32

337.Sakmann B, Noma A, Trautwein W. Acetylcholine activation of single muscarinic K+channels in isolated pacemaker cells of the mammalian heart. Nature 1983; 303: 250-3.

338.Sandrone G, Mortara A, Torzillo D, La Rovere MT, Malliani A, Lombardi F. Effects of beta blockers (atenolol or metoprolol) on heart rate variability after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1994; 74: 340-5.

339.Sands KE, Appel ML, Lilly LS, Schoen FJ, Mudge GH Jr, Cohen RJ. Power spectrum analysis of heart rate variability in human cardiac transplant recipients. Circulation 1989; 79: 76-82.

340.Saul JP, Albrecht P, Berger RD, Cohen RJ. Analysis of long term heart rate variability: methods, 1/f scaling and implications. Computers in Cardiology 1987. IEEE Computer Society press, Washington 1988: 419-22.

Далее: Список литературы (18)

Список литературы (16)

2009-10-10T18:55:00.004+04:00

301.Malliani A,Schwarz PJ, Zanchetti A. A sympathetic reflex elicited by experimental coronary occlusion. Am J Physiol 1969; 217: 703-9.

302.Malliani A. Cardiovascular sympathetic afferent fibers. Rev Physiol Biochem Pharmacol 1982; 94: 11-74.

303.Malpas SC, Maling TJB. Heart rate variability and cardiac autonomic function in diabetes. Diabetes 1990; 39: 1177-81.

304.Mangum M., Venable R.H., Boatwright J.D. Hypoxia a stimulus for tissue plasminogen activator release in human? // Aviat.Space Environ Med. - 1987. - Vol.58, N 11. - P.1093-1096.

305.Marangoni S, Scalvini S, Mai R, Quadri A, Levi GF. Heart rate variability assessment in patients with mitral valve prolapse syndrome. Am J Noninvas Cardiol 1993; 7: 210-14.

306.Martin GJ, Magid NM, Myers G et al. Heart rate variability and sudden death secondary to coronary artery disease during ambulatory ECG monitoring. Am J Cardiol 1986; 60: 86-9.

307.Meehan R., Duncan Y., Neale L. et al. Operation Everest II - alteration in the immune system ar high altitudes // J.Clin.Immunol. - 1988. - 8, N 5. - P.397-406.

308.Merri M, Farden DC, Mottley JG, Titlebaum EL. Sampling frequency of the electrocardiogram for the spectral analysis of heart rate variability. IEEE Trans Biomed Eng 1990; 37:99-106.

309.Molgaard H, Mickley H, Pless P, Bjerregaard P, Moller M. Effects of metoprolol on heart rate variability in survivors of acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1993; 71: 1357-9.

310.Monfill GE, Demmel V, Schmidt G. Der plotzliche Herztod: Neve Frekenntnisse durch die Anwendung komplexer Diagnoseverfahren. Bioscope 1994; 2: 11-19.

311.Montano N, Gnecchi Ruscone T, Porta A, Lombardi F, Pagani M, Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic titl. Circulation 1994; 90: 1826-31.

312.Mortara A, La Povere MT, Signorini MG et al. Can power spectral analysis of heart rate variability identify a nigh risk subgroup of congestive heart failure patients with excessive sympathetic activation? A pilot study before and after heart transplantation. Br Heart J 1994; 71: 422-30.

313.Myers GA, Martin GJ, Magid NM et al. Power spectral analysis of heart rate variability in sudden cardiac death: comparison to other methods. IEEE Trans Biomed Eng 1986; 33: 1149-56.

314.Naver H. K., Blomstrand C., Wallin B. G. Reduced Heart rate variability After Right - Sided Stroke / / Stroke. - 1996. - Vol. 27. - №2. - P. 247 - 251

315.Noguera R., Altuna R., Alvares E. et al. Fluoxetine vs. clomipramine in depressed patients: A controlled multicenter trial // J.Affect Disord. - 1991. - N.22. - P.119-124.

316.Nolan J, Flapan AD, Capewell S et al. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function. Br Heart J 1992; 69: 761-7.

317.Noma A, Trautwein W. Relaxation of the Ach-induced potassium current in the rabbit sinoatrial node cell Pflugers Arch 1978; 377: 193-200.

318.Non EH, Lee ST. Electronic evaluations of the fetal heart rate patterns preceding fetal death, further observations. Am J Obstet Gynec 1965;87; 814-26.

319.O`Brian P.J. Radical formation during the peroxidase catalyzed metabolism of carcinogens and xenobiotics: the reactivity of these radicals with GSN, DNA, and unsaturated lipid. // Free Radic.Biol.Med. - 1988. - Vol.4, N 3. - P.169-183.

320.O’Brien IA, O’Hare P, Corrall RJM. Heart rate variability in healthy subjects: effect of age and the derivation of normal ranges for tests of autonomic function. Br Heart J 1986; 55: 348-54.

Далее: Список литературы (17)

Список литературы (15)

2009-10-10T18:53:00.002+04:00

281.LaRovere MT, Mortara A, Pantaneleo P, Maestri R, Cobelli F, Tavazzi L. Scopolamine improves autonomic balance in advanced congestive heart failure. Circulation 1994; 90:838-43.

282.Lefter CT, Saul JP, Cohen RJ. Rate-related and autonomic effects on atrioventricular conduction assessed through beat-to beat PR interval and cycle length variability. J Cardiovasc Electrophys 1994; 5: 2-15.

283.Levy MN, Schwartz PJ eds. Vagal control of the heart: Experimental basis and clinical implications. Armonk: Future , 1994.

284.Levy MN. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart. Circ Res 1971; 29: 437-45.

285.Lombardi F, Sandrone G, Mortara A et al. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction. Am Heart J 1992; 123: 1521-9.

286.Lombardi F, Sandrone G, Pempruner S et al. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction. Am J Cardiol 1987; 60:1239-45.

287.Lombardi F, Torzillo D, Sandrone G et al. Beta-blocking effect of propafenone based on spectral analysis of heart rate variability. Am J Cardiol 1992; 70: 1028-34.

288.Lown B, Verrier RL. Neural activity and ventricular fibrillation. N Engl J Med 1976; 294; 1165-70.

289.Luczak Y., Lauring W. J/ An analysis of heart rate variability / / Ergonomics. - 1973. - Vol. 16. - P/ 85 - 97

290.Malfatto G, Rosen TS, Steinberg SF et al. Sympathetic neural modulation of cardiac impulse initiation and repolarization in the newborn rat. Circ Res 1990; 66: 427-37.

291.Malik M, Camm AJ. Components of heart rate variability - What they really mean and what we really measure. Am J Cardiol 1993; 72: 821-2.

292.Malik M, Camm AJ. Heart rate variability and clinical cardiology. Br Heart J 1994; 71: 3-6.

293.Malik M, Camm AJ. Significant of long-term components of heart rate variability for the further prognosis after acute myocardial infarction. Cardiovasc Res 1990; 24: 793-803.

294.Malik M, Cripps T, Farrell T, Camm AJ. Prognostic value of heart rate variability after miocardial infarction-a comparison of different data processing methods. Med Biol Eng Comput 1989; 27: 603-11.

295.Malik M, Farrell T, Camm AJ. Circadian rhythm of heart rate variability after acute myocardial infarction and its influence on the prognostic value of heart rate variability. Am J Cardiol 1990; 66: 1049-54.

296.Malik M, Farrell T, Cripps T, Camm AJ. Heart rate variability in relation to prognosis after myocardial infarction: selection of optimal processing techiques. Eur Heart J 1989; 10; 1060-74.

297.Malik M, Xia R, Odemuywa O, Staunton A, Poloniecki J, Camm AJ. Influence of the recognition artefact in the autonomic analysis of long-term electrocardiograms on time-domain measurement of heart rate variability. Med Bio Eng Comput 1993; 31: 539-44.

298.Malliani A, Lombardi F, Pagani M. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. Br Heart J 1994; 71: 1-2.

299.Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Circulation 1991; 84: 1482-92.

300.Malliani A, Recordati G, Schwarz PJ. Nervous activity of afferent cardiac sympathetic fibers with atrial and ventricular endings. J Physiol 1973; 229: 457-69.

Далее: Список литературы (16)

Список литературы (14)

2009-10-10T18:51:00.002+04:00

261.Isobe M., Jayaky J., Takaku F. Prediction of pulmonary artery pressure in adults by pulsed Doppler echocardiography // Am.J.Card. - 1987. - V.57, N 4. - P.316-321.

262.Jalife J, Michaels DC. Neural control of sinoatrial pacemaker activity. In: Levy MN, Schwarz PJ, eds. Vagal Control of The Heart: Experimental Basis And Clinical Implications. Armonk: Futura, 1994: 173-205.

263.Kamath MV, Fallen EL. Correction of the heart rate variability signal for ectopics and missing beats. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995: 75-85.

264.Kamath MV, Fallen EL. Diurnal variations of neurocardiac rhythms in acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1991; 68: 155-60.

265.Kamath MV, Fallen EL. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function. Crit Revs Biomed Eng 1993; 21: 245-311.

266.Kaplan DT. The analysis of variability. J Cardiovasc Electrophysiol 1994; 5: 16-19.

267.Katona PG, Jih F. Respiratory sinus arrhythmia: a non invasive measure of parasympathetic cardiac control. J Appl Physiol 1975; 39:801-5.

268.Kautzner J. Reproducibility of heart rate variability measurement. In: MaliK M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura 1995 165-71.

269.Kay SM, Marple SL. Spectrum analysis: A modern perspective Proc IEEE 1981; 69: 1380-1419.

270.Kennedy HN. Ambulatory (Holter) electrocardiography technology. Clin Cardiol 1992; 10: 341-56.

271.Kienzle MG, Ferguson DW, Birkett CL, Myers GA, Berg WJ, Mariano DJ. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure. Am J Cardiol 1992; 69: 482-5.

272.Kitney RI, Byrne S, Edmonds ME, Watkins PJ, Roberts VC. Heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy. Automedica 1982; 4: 155-67.

273.Kleiger RE, Bigger JT, Bosner MS et. ai. Stability over time of variables measuring heart rate variability in normal subjects. Am J Cardiol 1991; 68: 626-30.

274.Kleiger RE, Miller JP, Bigger JT, Moss AJ, and the Multicenter Post-Infarction Research Group. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1987; 59; 256-62.

275.Klingenheben T., Rapp U., Honloser S. H. Circadian variation of heart rate variability in postinfarction patients with and without life - threatening ventricular tachyarrhythmias / / J Cardiovasc Elecrtophisiol. - 1995. - Vol. 6. - №5. - P. 357 - 364

276.Kobayashy M, Musha T. 1/f fluctuation of heart beat period. IEEE Trans Biomed Eng 1982; 29: 456, 7.

277.Kocovic DZ,Harada T, Shea JB, Soroff D, Friedman PL. Alterations of heart rate and of heart rate variability after radiofrequency catheter ablation of supraventricular tachycardia. Circulation 1993; 88: 1671-81.

278.Koh J, Brown TE, Beightol LA, Ha CY, Eckberg DL. Human autonomic rhythms: vagal cardiac mechanisms in tetraplegic patients. J Physiol 1994; 474: 483-95.

279.La Povere MT, Mortara A, Sandrone G, Lombardi F. Autonomic nervous system adaptation to short-term exercise training. Chest 1992; 101: 299-303.

280.Langewitz W, Ruddel H, Schachinger H. Reduced parasympathetic cardiac control in patients with hypertension at rest and under mental stress. Am Heart J 1994; 127: 122-8.

Далее: Список литературы (15)

Список литературы (13)

2009-10-10T18:50:00.003+04:00

241.Greene HL, Richardson DW, Barker AH et al. and the CAPS Investigators. Classification of death after myocardial infarction as arrhythmic or nonarrhythmic (the Cardiac arrhythmia Pilot Study). Am J Cardiol 1989; 63: 1-6.

242.Grossman P, Van Beek J, Wientjes C. A comparison of three quantification methods for estimation of respiratory sinus arrhythmia. Psychophysiology 1990; 27: 702-14.

243.Guzzetti S, Cogliati C, Broggi C et al. Heart period and arterial pressure variabilities in quadriplegic patients. Am J Physiol 1994; 266: H1112-20.

244.Guzzetti S, Dassi S, Pecis M et al. Altered pattern of circadian neural control of heart period in mild hypertension. J Hypertens 1991; 9: 831-838.

245.Halpert I., Goldberg A. D., Levin A. B. Et al. Reinnervation of the transplanted human heart as evidenced from heart rate variability studies / / Amer J Cardiol. - 1996. - Vol. 77. - №2. - P. 180 - 183

246.Harris FJ. On the use of windows for harmonic analysis with the Discrete Fourier Transform. IEEE Proc 1978; 66: 51-83.

247.Hirsch M, Karin J, Akselrod S. Heart rate variability in the fetus. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995:517-31.

248.Hirsh JA, Bishop B. Respiratory sinus arrhythmia in humans; how breathing pattern modulates heart rate. Am J Physiol 1981; 241; H620-9.

249.Hoffman J., Grimm W., Menz V. Et al. Heart rate variability and major arrhythmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / / Pacing Clin Electrophysiol. - 1996. - Vol. 19. - №9. - P. 1841 - 1844

250.Hohnloser SH, Klingenheben T, van de Loo A, Hablawetz E, Just H, Schwartz PJ. Reflex versus tonic vagal activity as a prognostic parameter in patients with sustained ventricular tachycardia or ventricular fibrillation. Circulation 1994; 89: 1068-1073.

251.Hon E. H., Lee S. T. Electronic evaluation of the fetal heart rate patterns preceding fetal death, further observation / / Am. J. Obstet/ Gynecol. - 1965. - Voi. 87. - P. 814 - 826

252.Howell S. J., Wanigasekera V., Young J. D. Et al. Effect of propofol and thiopentone, and benzodiazepine premedication on heart rate variability measured by spectral analysis / / Br J Anaesth. - 1995. - Vol. 74. - №2. - P. 168 - 173

253.Huikuri H. V., Koistinen M. J., Yli - Mayry S. et al. Impaired low - frequency oscillations of heart rate in patients with prior acute myocardial infarction and life - threatening arrhythmias / / Amer J Cardiol. - 1995. - Vol. 176. - № 1. - P. 56 - 60

254.Huikuri HV, Linnaluoto MK, Seppanen T et al. Circadian rhythm of heart rate variability in survivors of cardiac arrest. Am J Cardiol 1992; 70: 610-15.

255.Huikuri HV, Valkama JO, Airaksinen KEJ et al. Frequency domain measures of heart rate variability before the onset of nonsustained and sustained ventricular tachycardia in patients with coronary artery disease. Circulation 1993; 87:1220-8.

256.Hull SS Jr, Vanoli E, Adamson PB, De Ferrari GM, Foreman RD, Schwarz PJ. Do increase in markers of vagal activity imply protection from sudden death? The case of scopolamine. Circulation 1995; 91: 2516-9.

257.Hull SS JR, Vanoli E, Adamson PB, Verrier RL, Foreman RD, Schwarz PJ. Exercise training confers anticipatory protection from sudden death during acute myocardial ischemia. Circulation 1994; 89: 548-52.

258.Inoue K, Miyake S, Kumashiro M, Ogata H, Yoshimura O. Power spectral analysis of heart rate variability in traumatic quadriplegic humans. Am J Physiol 1990; 258: H1722-6.

259.Irisawa H, Broun HF, Giles WR. Cardiac pacemaking in the sinoatrial node. Physiol Rev 1993; 73: 197-227.

260.Irisawa H, Giles WR. Sinus and atroventricular node cells: Cellular electrophysiology. In: Zipes DR, Jalife J, eds. Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. Philadelphia: W. B. Saunders, 1990: 95-102.

Далее: Список литературы (14)

Списое литературы (12)

2009-10-10T18:47:00.002+04:00

221.DiFrancesco D, Tromba C.Muscarinic control of the hyperpolarizing activated current If in rabbit sino-atrial node myocytes. J Physiol (Lond) 1988; 405: 493-510.

222.DiFrancesco D. The contribution of the pacemaker current (If) to generation of spontaneous activity in rabbit sino-atrial node myocytes. J Physiol (Lond) 1991; 434: 23-40.

223.Dougherty CM, Burr RL. Comparison of heart rate variability in survivors and nonsurvivors of sudden cardiac arrest. Am J Cardiol 1992; 70: 441-8.

224.Dreifus LS, Agarval JB, Botvinick EH et al. (American College of Cardiology Cardiovascular Technology Assessment Committee). Heart rate variability for risk stratification of life-threatening arrhythmias. J Am Coll Cardiol 1993; 22; 948 50.

225.Eckberg DL. Human arrhythmia as an index of vagal cardiac outflow. J Appl Physiol 1983; 54: 961-6.

226.Eving D. J., Martin C. N., Young R. G., Clarke B. F. The value of cardiovascular autonomic functional tests: 10 years experience in diabetes / / Diabetic Care. - 1985. - Vol. 8. - P. 491 - 498

227.Ewing DJ, Campbell IW, Clarke BF. The natural history of diabetic autonomic neuropathy. Q J Med 1980; 193: 95-108.

228.Ewing DJ, Martin CN, Young RJ, Clarke BF. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes. Diabetic Care 1985; 8; 491-8.

229.Ewing DJ, Neilson JMM, Shapiro JA, Reid W. Twenty four hour heart rate variability: effects of posture, sleep and time of day in healthy controls and comparison with bedside tests of autonomic function in diabetic patients. Br Heart J 1991; 65: 239-44.

230.Ewing DJ, Neilson JMM, Traus P. New method for assessing cardiac parasympathetic activity using 24-hour electrocardiograms. Br Heart J 1984; 52: 396-402.

231.Fallen El, Kamath MV, Ghista DN, Fitchett D. Spectral analysis of heart rate variability following human heart transplantation: evidence for functional reinnervation. J Auton Nerv Syst 1988; 23: 199-206.

232.Fei L, Malik M. Short- and long-term assessment of heart rate variability for postinfarction risk stratification. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability Armonk: Futura, 1995: 341-6.

233.Fouad FM, Tarazi RC, Ferrario CM, Fighaly S, Alicandri C. Assessment of parasympathetic control of heart rate by a noninvasive method. Heart Circ Physiol 1984; 15: H838-42.

234.Freeman B.A., Crapo J.D. Hyperoxia increases oxygen radical production in rat lungs and lung mitochondria // J.Biol.Chem. - 1981. - N.10. - P.256-261.

235.Freeman R, Saul JP, Roberts MS, Berger RD, Broadbidge C, Cohen RJ. Spectral analysis of heart rate in diabetic neuropathy. Arch Neurol 1991; 48: 185-90.

236.Frey A. W., Mbuller C., Damabacher M., Theisen K. Increased vagal activity after administration of the calcium antagonist diltiazem in patients with coronary heart desease / / Z. Kardiol. - 1995. - Vol. 84. - №2 . - P. 105 - 111

237.Friesen GM, Jannett TC, Jadalloh MA, Yates SL, Quint SR, Nigle HT. A comparison of the noise sensitivity of nine QRS detection algorithms. IEEE Trans Biomed Eng 1990; 37: 85-98.

238.Furlan R, Guzetti S, Crivellaro W et al. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects. Circulation 1990; 81: 537-47.

239.Furlan R, Piazza D, Dell’Orto S et al. Early and late effects of exercise and athletic training on neural mechanisms controlling heart rate. Cardiovasc Res 1993; 27: 482-8.

240.Gordon D, Herrera VL, McAlpine L et al. Heart rate spectral analysis: a noninvasive probe of cardiovascular regulation in critically ill children with heart disease. Ped Cardiol 1988; 9: 69-77.

Далее: Список литературы (13)

Список литературы (11)

2009-10-10T18:04:00.002+04:00

201.Brouwer J., van Veldhuiser D. J., Veld A. J. Et al. heart rate variability in patients with mild to moderate heart failure: effect of neurohormonal modulation by digoxin and ibopamine. The Dutch Ibopamine Multicenter Trial (DIMT) Study Group. / / J Amer Coll Cardiol. - 1995. - Vol. 26. - №4. - P. 983 - 990

202.Brown AM, Malliani A. Spinal sympathetic reflexes initiated by coronary receptors. J Physiol 1971; 212: 685-705.

203.Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ. How does adrenaline accelerate the heart? Nature 1979; 280: 235-6.

204.Camm AJ, Fei L. Risk stratification following myocardial infarction: Heart rate variability and other risk factors. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995; 369-92.

205.Casadei B, Pipilis A, Sessa F, Conway J, Sleight P. Low doses of scopolamine increase cardiac vagal tone in the acute phase of myocardial infarction. Circulation 1993; 88: 353-7.

206.Casolo G, Balli E, Taddei T, Amuhasi J, Gori C. Decreased spontaneous heart rate variability on congestive heart failure. Am J Cardio 1989; 64: 1162-7.

207.Casolo G. C., Stroder P., Sulla A. Et al. Et al. Heart rate variability and functional severity of congestive heart failure secondary to coronary artery disease / /Eur Heart J. - 1995. - Vol. 16. - №3. - P. 360 - 367

208.Casolo GC, Stroder P, Signorini C et al. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction. Circulation 1992; 85: 2073-9.

209.Cerati D, Schwarz PJ. Single cardiac vagal fiber activity, acute myocardial ischemia, and risk for sudden death. Circ Res 1991; 69: 1389-1401.

210.Chess GF, Tam RMK, Calaresu FR. Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat. Am J Physiol 1975; 228: 775-80.

211.Corr BP, Yamada KA, Witkowski FX. Mechanisms controlling cardiac autonomic function and their relation to arhythmogenesis. In: Fozzard HA, Haber E, Jennings RB, Katz AN, Morgan HE, eds. The Heart and Cardiovascular System. New York: Raven Press, 1986; 1343-1403.

212.Counihan PJ, Fei L, Bashir Y, Farrel TG, Haywood GA, McKenna WJ. Assessment of heart rate variability in hypertrophic cardiomyopathy. Association with clinical and prognostic features. Circulation 1993; 88: 1682-90.

213.Courmel Ph, Hermida JS, Wennerblom B, Leenhardt A, Maison-Blanche P, Cauchemez B. Heart rate variability in myocardial hypertrophy and heart failure, and the effects of beta-blocking therapy. A non- spectral analysis of heart rate oscillations. Eur Heart J 1991; 12: 412-22.

214.Dabestani A., Mexen J., Julius M., Takenaka K. Evolution of pulmonary artery pressure and resistance by pulsed doppler echocardiography // Am.J.Card. - 1987.- V.59, N 6. - P.662-668.

215.De Boer RW, Karemaker JM, Strackee J. Comparing spectra of a series of point events, particularly for heart-rate variability spectra. IEEE Trans Biomed Eng 1984; 31: 384-7.

216.De Ferrari GM, Mantica M, Vanoli E, Hull SS Jr, Schwarz PJ. Scopolamine increases vagal tone and vagal reflexes in patients after myocardial infarction. L Am Coll Cardiol 1993; 22: 1327-34.

217.De Ferrari GM, Vanoli E, Schwarz PJ. Cardiac vagal activity, myocardial ischemia and sudden death. In: Zipes DP, Jalife J, eds. Cardiac electrophysiology. From cell to bedside. Philadelphia: W. B. Saunders, 1995: 422-34.

218.Dell P.F. Violence and the systemic view: the problem of power // Fam.Process. - 1989. - Vol.28, N 1. - P.1-14.

219.DiFrancesco D, Ferroni A, Mazzanti M, Tromba C. Properties of the hyperpolarizing-activated current (If) in cells isolated from the rabbit sino-atrial node. J Physiol (Lond) 1986; 377: 61-88.

220.DiFrancesco D, Tromba C. Inhibition of the hypero-larizing-activated current If, induced by acetylcholine in rabbit sino-atrial node myocytes. J Physiol (Lond) 1988; 405: 477-91.

Далее: Список литературы (12)